Ormone pineale · Cronobiotico · Recettori MT1/MT2

Cochrane Review · Evidenza forte

Jet lag — Herxheimer & Petrie (Cochrane, 2002)

10 RCT in passeggeri aerei, personale di bordo e militari. Confronto melatonina vs placebo. 8 dei 10 trial hanno mostrato riduzione del jet lag quando la melatonina viene assunta vicino all'orario di coricamento nella destinazione (ore 22–24). Dosi di 0,5–5 mg si sono dimostrate efficaci; dosaggi più alti non superiori nelle meta-analisi. Indicata in particolare per voli verso est e con ≥5 fusi orari attraversati. Profilo di sicurezza favorevole nell'uso a breve termine. DOI: 10.1002/14651858.CD001520

Meta-analisi · 2013

Insonnia primaria — Ferracioli-Oda et al. (PLoS One, 2013)

19 RCT in adulti con insonnia primaria. Dose media: 3–5 mg. Riduzione della latenza di addormentamento (SMD −0,40; p<0,001), aumento del tempo totale di sonno (+7,97 min), miglioramento della qualità soggettiva. Gli effetti sono statisticamente significativi ma di entità modesta rispetto ai farmaci ipnotici. L'effetto non diminuisce nel tempo con l'uso continuato. Buon profilo di sicurezza. DOI: 10.1371/journal.pone.0063773

Meta-analisi dose-risposta · 2024

Ottimizzazione dose e orario — Cruz-Sanabria et al. (J Pineal Res, 2024)

26 RCT, 1.689 osservazioni. Analisi dose-risposta e meta-regressione. La riduzione della latenza di addormentamento raggiunge il picco a 4 mg/die (curva dose-risposta non lineare). La condizione di insonnia (β=0,50; p<0,001) e il tempo di anticipo della somministrazione rispetto al sonno (β=−0,16; p=0,023) sono predittori significativi dell'efficacia sulla SOL. Raccomandazione: somministrare 3 ore prima del momento di coricamento desiderato (non 30 minuti prima come nella pratica comune) per massimizzare l'effetto cronobiotico. DOI: 10.1111/jpi.12985

Revisione sistematica · 2022

Insonnia cronica — Choi et al. (Sleep Med Rev, 2022)

20 RCT (insonnia non comorbida) + 4 RCT (insonnia comorbida). Ricerca fino a febbraio 2023. Nella insonnia non comorbida: riduzione significativa della SOL e miglioramento della qualità soggettiva del sonno. Nella insonnia comorbida con disturbi medici: effetti positivi ma più variabili. La melatonina a rilascio prolungato (2 mg) è quella approvata in Europa (Circadin®) per adulti >55 anni con insonnia primaria, con evidenza di superiorità rispetto a placebo nel miglioramento della qualità del sonno. DOI: 10.1016/j.smrv.2022.101692

Meta-analisi · 2022

Ritmo circadiano e lavoro su turni — Moon et al. (Neuropsychopharmacology, 2022)

30 RCT (1.294 soggetti sani) + 8 RCT (687 pazienti psichiatrici). Nella popolazione sana: la somministrazione alle ore 18:00–20:00 anticipa significativamente il ciclo sonno-veglia (effetto cronobiotico). L'effetto è dose-dipendente e dipende dall'orario. Nei pazienti psichiatrici: effetti positivi sul ciclo sonno-veglia con tutti i farmaci melatoninergici testati. DOI: 10.1038/s41386-022-01278-5

La melatonina crea dipendenza?

No. La melatonina non produce dipendenza fisica né tolleranza nel tempo — a differenza delle benzodiazepine e degli z-drugs. La meta-analisi di Ferracioli-Oda (2013) ha specificamente rilevato che l'effetto non diminuisce con l'uso continuato. Può tuttavia crearsi una dipendenza psicologica ("non riesco a dormire senza"). È sempre opportuno verificare che le cause dell'insonnia siano valutate e trattate, eventualmente con la terapia cognitivo-comportamentale per l'insonnia (CBT-I), che ha il profilo di efficacia a lungo termine più solido.

Quanto tempo prima di dormire va presa?

Dipende dall'obiettivo. Per l'effetto ipnotico (addormentarsi prima): 30–60 minuti prima del coricamento. Per l'effetto cronobiotico (spostare il ritmo, più efficace): 2–3 ore prima dell'orario di sonno desiderato. La meta-analisi di Cruz-Sanabria (2024) ha dimostrato che anticipare la somministrazione è un predittore significativo dell'efficacia sulla latenza di addormentamento.

Rilascio immediato o prolungato: quale scegliere?

Il rilascio immediato produce un picco rapido utile per l'addormentamento e il jet lag. Il rilascio prolungato mantiene livelli stabili per tutta la notte, utile nei soggetti che si svegliano di frequente durante la notte o negli anziani (Circadin® 2 mg, l'unica formulazione approvata come farmaco in Europa per adulti >55 anni). Per il jet lag è preferibile il rilascio immediato; per l'insonnia da mantenimento del sonno il prolungato.

La melatonina è efficace quanto i farmaci per l'insonnia?

No, almeno non nell'insonnia grave. La riduzione della latenza di addormentamento con melatonina è di circa 7–12 minuti nelle meta-analisi, mentre i farmaci ipnotici (benzodiazepine, z-drugs) producono riduzioni di 20–30 minuti. Il vantaggio della melatonina è il profilo di sicurezza nettamente migliore: non causa dipendenza, non altera l'architettura del sonno, non produce effetti residui il giorno successivo alle dosi standard. È uno strumento utile nell'insonnia lieve-moderata e nella regolazione del ritmo circadiano, non un sostituto della terapia farmacologica nelle forme gravi.